Enfermedades hepáticas y su relación con hiperglicemia / The relationship between liver diseases and hyperglycemia

La Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) y las enfermedades crónicas del hígado(ECH), definida para esta revisión como cualquier alteración funcional o estructural de este órgano, desde inflamación hasta fibrosis, son patologías que frecuentemente se asocian, y su coexistencia se relaciona con peor pronóstico y mayores complicaciones de ambas entidades. El objetivo de este artículo es describir la relación entre hiperglicemia y enfermedades del hígado, sus procesos fisiopatológicos comunes y tratamiento, distinguiendo las patologías más relevantes, entre ellas la Diabetes Hepatogénica (DH), la enfermedad hepática por Virus Hepatitis C (VHC) y la Enfermedad Hepática Grasa No Alcohólica (EHGNA). La DH es aquella diagnosticada en pacientes con cirrosis asociada a insuficiencia hepática, sin antecedentes previos de alteración de la glicemia. En la actualidad el diagnóstico se realiza en etapas tardías de la enfermedad. El VHC tiene un efecto diabetogénico conocido. Algunas terapias antivirales usadas para VHC evidencian mejoría de las alteraciones metabólicas al lograr respuestas virológicas sostenidas. En DM2, la EHGNA es frecuente, con mayor incidencia de fibrosis, hepatocarcinoma (HCC) y riesgo cardiovascular (RCV). Es necesario realizar una pesquisa e intervención precoz de EHGNA a los pacientes con DM2. En el manejo de éstos, la baja de peso ha demostrado ser efectiva en el control glicémico y en la mejoría histológica. Dentro de las terapias antidiabéticas, además del uso de metformina, debería considerarse aquellas que han demostrado a la fecha beneficios en EHGNA, como son tiazolidinedionas (pioglitazona) y/o análogos de GLP-1 (liraglutide) y optimizar el control de otros factores de RCV.

Type 2 Diabetes Mellitus (DM2) and chronic liver diseases (CLD) defined in this revision as any functional or structural alteration in the organ, covering from inflammation to fibrosis, are pathologies that are frequently associated, and when found together are related to worse prognosis and higher complications in both conditions. The objective of this article is to describe the relationship between hyperglycemia and liver diseases, their common physio-pathological processes and treatments, identifying the most important pathologies, including Hepatogenic Diabetes (HD), Hepatitis C Virus (HCV) liver disease and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Hepatogenic diabetes (HD) is diagnosed in patients with liver failure associated to cirrhosis with no previous record of impaired glycemia. Currently, diagnosis is made during the late stages of the disease. Hepatitis C virus (HCV) has a known diabetogenic effect. Some antiviral therapies used for HCV show improvement in metabolic alterations by achieving sustained virological responses. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in DM2 patients is common, presenting higher risk for fibrosis, hepatocellular carcinoma (HCC) and increased cardiovascular risk (CVR). Early screening and interventions for NAFLD in DM patients are necessary. Weight loss has been shown to be effective in glycemic control and histological improvement. Anti-diabetic therapies, in addition to the use of metformin, should consider therapies that have shown benefits for managing NAFLD, such as thiazolidinedione (pioglitazones) and/or aGLP-1 (Liraglutide), and optimally controlling other cardiovascular risk (CVR) factors.

Eficacia del ácido ursodesoxicólico en el tratamiento de la enfermedad hepática grasa no alcohólica / Efficacy of ursodeoxycholic acid in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease

Introducción: La enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA), tiene una prevalencia del 10 % al 24 % en la población general, con una historia natural poco conocida para poder establecer sus opciones terapéuticas. El ácido ursodosoxicólico (AUDC) es una droga utilizada en enfermedades hepáticas colestásicas, la cual tiene un efecto citoprotector en la EHGNA, en donde el estrés oxidativo es uno de los mecanismos fisiopatológicos. Objetivos: evaluar la eficacia del AUDC para mejorar los valores de aminotransferasas (ALT) en un tiempo determinado. Pacientes y métodos: se realizó un estudio prospectivo, experimental, incluyendo aquellos sujetos con aumento de ALT que acudieron a la consulta de centro privado entre enero 2009 - diciembre 2011, se les indicó AUDC a 13 mg/Kg/día por 12 semanas. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de Kolmogorov- Smirnov con un nivel de significancia del 99 % y Chi2 con un nivel de significancia del 95 %. Resultados: del total de los casos n=53, 55 % (n=29) perteneció al sexo femenino con una media de edad de 47,1 años (DS ±13,7 años). Al comparar los promedios de ALT antes y después del tratamiento del total de la muestra, se obtuvo una media 122,3 U/L y 64,7 U/L respectivamente, siendo estas diferencias significativas (p<0,001). Al comparar según sexo, hubo diferencias significativas tanto para el femenino en los promedios ALT antes y después del tratamiento: 110,9 U/L y 53,13 U/L, como en el sexo masculino 136 U/L y 78,7 U/L respectivamente, p<0,001. Existe una relación entre las variables y tiempo de tratamiento, observándose diferencias significativas al comparar los valores de ALT a las 4,8 y 12 semanas con 34,8 %, 30 % y 80 % respectivamente, siendo mayor a las 12 semanas, p<0,05. Conclusión: en nuestro estudio se pudo determinar que el AUDC en un tiempo establecido, mostro ser eficaz para la reducción de los niveles de ALT.

The history natural is poorly unknown for focused therapeutic options. Ursodeoxycholic Acid (UDCA) has long been used in the chronic cholestatic liver diseases, in NALFD believed to have cytoprotective properties and may help to reduce oxidative stress. Objetive: to know the efficacy of UDCA for improvement the serum aminotransferase levels (ALT). Patients and Methods: a prospective, experimental study was performed between january 2009 and december 2011 all patients with elevated ALT were included received UDCA 13 mg/kg/daily for 12 weeks. Analyses were conducted using Kolmogorov-Smirnov and chi-squared test with p<0,001 and p<0,05 was considered as the level of significance respectively. Results: a total of 53 patients, 55 % were female with a mean of 47,1 years old (DS±13,7 years). To compare the mean of ALT among the patients underwent starting treatment before and after was 122,3 U/L y 64,7 U/L respectively and statistically significant p<0,001 and the mean of ALT female gender was rate of response showed difference in patients 110,9 U/L y 53,13 U/L and male gender was 136 U/L y 78,7 U/L before and after UDCA was statistically significant p<0,001. Rate of response did differ in patients treated with UDCA 4, 8 and 12 weeks was 34,8 %, 30 % y 80 % respectively being statistically significant p<0,05 % at 12 weeks. Conclusion: at the present study we determined that UDCA was effective, in a given time, for improvement the serum aminotransferase levels.

Novedades en esteatohepatitis no alcohólica / Advances in non–alcoholic steatohepatitis

The non-alcoholic fatty liver disease is the most common cause of chronic liver disease in the western countries. A subset of patients with this problem may progress to cirrhosis and liver cancer. The development of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis identifies patients with an increased risk of cirrhosis. Although the exact pathological mechanism is unknown. Several hypotheses suggest that the liver damage is multifactorial. Lipototoxicity, oxidative stress, and cytokines may each play a role in transition of steatosis into NASH. Despite a number of clinical trials on the treatment, there is still no approved therapy. The most important treatment for this disease is to motivate affected persons to adopt a healthier lifestyle. In this article, the recent overall evidence on pathogenesis, treatment and potential lines of future research of nonalcoholic fatty liver disease are reviewed.

La enfermedad hepática grasa no alcohólica es la causa más prevalente de enfermedad hepática crónica en el mundo occidental. Una parte de estos pacientes desarrollará cirrosis y hepatocarcinoma. Obesidad, diabetes mellitus II e insulino resistencia son los principales factores de riesgo. La presencia de esteatohepatitis y fibrosis se relaciona directamente con progresión a cirrosis y sus complicaciones. A pesar de los avances en el conocimiento sobre la enfermedad, su patogénesis aún no está dilucidada; la mayoría de las hipótesis apuntan a un daño multifactorial. Lipotoxicidad, estrés oxidativo, citoquinas inflamatorias y predisposición genética juegan un importante rol en la progresión de la enfermedad. Numerosos estudios se han efectuado para validar las opciones de tratamiento, sin embargo, están limitados por el número pequeño de pacientes enrolados, la corta duración y el seguimiento inadecuado. Se requieren ensayos randomizados, controlados y doble-ciego para evaluar la eficacia y seguridad de estas drogas. Como aún no existe una droga eficaz y segura para el tratamiento, nuestros esfuerzos deben dirigirse a modificar los estilos de vida, promoviendo la baja de peso y el aumento de la actividad física. En este artículo se revisan las novedades en el diagnóstico, patogénesis, tratamiento y futuras líneas de investigación.